I det amerikanske gamle vesten er verdens største kapløb ved at begynde. Tusinder stiller op i San Diego for at rejse over seks tusinde kilometer for at få chancen for at vinde hovedpræmien på halvtreds millioner dollars. Da hestens æra nærmer sig sin afslutning, har deltagere lov til at bruge enhver form for køretøj, de ønsker. Konkurrenter bliver nødt til at udholde udmattende forhold og rejse op til hundrede kilometer om dagen gennem ukendte ødemarker. Steel Ball Run er virkelig en enestående begivenhed.
Den ungdommelige Johnny Joestar, en invalid tidligere hestevæddeløber, er kommet til San Diego for at se starten på løbet. Der støder han på Gyro Zeppeli, en racer med to stålkugler i taljen i stedet for en pistol. Johnny er vidne til, at Gyro bruger en af sine stålkugler til at udløse en fantastisk kraft, der tvinger en mand til at skyde sin pistol mod sig selv under en duel. Midt i handlingen rører Johnny tilfældigvis stålkuglen og mærker en kraft strømme gennem hans ben, så han kan rejse sig for første gang i to år. Johnny lovede at finde hemmeligheden bag stålkuglerne og beslutter sig for at konkurrere i løbet, og så begynder sit bizarre eventyr på tværs af Amerika på Steel Ball Run.
